Inmunización con vacunas ARN mensajero contra la COVID-19 en pacientes adolescentes con antecedente de síndrome inflamatorio multisistémico: serie de casos / Immunization with messenger RNA vaccines against COVID-19 in adolescents with a history of multisystem inflammatory

Los niños cursan mayormente la infección por el virus SARS-CoV-2 en forma leve. Sin embargo, de forma muy infrecuente algunos pueden desarrollar una patología con marcada gravedad denominada síndrome inflamatorio multisistémico en niños relacionado temporalmente con COVID-19 (SIM-C). Dado su reciente surgimiento, aún hay aspectos de su fisiopatología que se desconocen. La posibilidad de recidiva en caso de reinfección o ante la vacunación contra SARS-CoV-2 son nuevos interrogantes a los que nos enfrentamos. Reportamos una serie de casos de 4 pacientes adolescentes que cursaron SIM-C y meses después han sido vacunados contra SARS-CoV-2 con plataformas ARN mensajero (ARNm) sin presentar recurrencia de la enfermedad ni efectos adversos cardiológicos

In most cases, children with SARS-CoV-2 have a mild infection. However, very rarely, some children may develop a severe disease called multisystem inflammatory syndrome in children temporally associated with COVID-19 (MIS-C). Given its recent emergence, some aspects of its pathophysiology are still unknown. The possibility of recurrence in case of reinfection or SARS-CoV-2 vaccination are new questions we are facing. Here we report a case series of 4 adolescent patients who developed MIS-C and, months later, received the SARS-CoV-2 vaccine with messenger RNA (mRNA) platforms without disease recurrence or cardiac adverse events.

Rol de la Comisión Honoraria para la Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes en la Estrategia Nacional de Vacunación contra la COVID-19 en Uruguay: período noviembre 2020 - julio 2021 / Role of the Honorary Commission for the Fight against Tuberculosis and Prevalent Diseases (CHLA-EP) in the National Vaccination Strategy against COVID-19 in Uruguay: november 2020 - July 2021 / Papel da Comissão Honorária de Luta contra a Tuberculose e Doenças Prevalentes (CHLA-EP) na Estratégia Nacional de Vacinação contra a COVID-19 no Uruguai: período de novembro de 2020 a julho de 2021

La pandemia por la infección por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 determinó que en Uruguay a inicio de marzo de 2020 el gobierno diseñara el Plan Nacional de Contingencia para la enfermedad COVID-19 causada por este virus. Este plan incluyó medidas preventivas no farmacológicas como: higiene de manos, distanciamiento físico, uso de mascarilla de diferentes tipos de acuerdo al riesgo de quien debía utilizarlos, en algunos períodos restricciones varias sobre circulación de personas, actividades educativas o espectáculos públicos, y tránsitos por tierra, aire o mar. Se apeló fuertemente a la libertad responsable. A partir de diciembre 2020 se decidió incorporar a la prevención primaria una Estrategia de Vacunación. El 1/3/2021 se inició la Campaña Vacunación COVID-19 2021, que fue no obligatoria, poblacional, inicialmente para personas mayores de 18 años y a partir de junio incluyó adolescentes entre 12 y 17 años y mujeres embarazadas. El Grupo Asesor Científico Honorario (GACH) del Gobierno Nacional junto a la Comisión Nacional Asesora de Vacunas (CNAV) del Ministerio de Salud Pública (MSP) que cuenta con largos años de aconsejar a las autoridades sanitarias en decisiones científicas sobre la introducción de vacunas, y una Comisión ad Hoc creada para vacunas COVID-19 reunieron a expertos del país para asesorar sobre la estrategia de vacunación. La Comisión Honoraria para la Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes (CHLA-EP) como brazo operativo del Departamento de Inmunizaciones del MSP estuvo desde el mes de diciembre involucrada con todos los actores para implementar la Campaña de Vacunación poblacional COVID-19 sin descuidar las tareas que le competen en la vacunación para prevenir otras enfermedades infecciosas. Metodología: se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo de las estrategias implementadas por el Dpto. Operativo de Inmunizaciones (brazo operativo del Departamento de Inmunizaciones del MSP), Laboratorio A. Calmette, Comisión Honoraria, Coordinación General y los departamentos administrativos: entre los meses de noviembre de 2020 a julio de 2021. Fuente de datos: informes difundidos o aportados especialmente para este trabajo por el Dpto. Operativo de Inmunizaciones, Laboratorio A. Calmette, Dpto. de Inmunizaciones del Ministerio de Salud Pública, Recursos Humanos, Recursos Materiales, Servicio de Apoyo, Comunicación y Diseño, Centros Periféricos, Dirección Ejecutiva y Secretaría General. Resultados: se muestran los resultados de 4 períodos: 1) planificación (noviembre-diciembre 2020); 2) capacitación, contratación de recursos humanos y asesoramiento para la adquisición de recursos materiales (enero-febrero 2021); 3) apertura de centros (hubs), puestos de vacunación COVID-19 y puesta en marcha de la Campaña COVID-19 (marzo 2021); 4) superposición campaña antigripal 2021 (abril-junio 2021) y mantenimiento coberturas de las vacunas del (PNI) 1. Planificación: se tomaron en cuenta las características de las vacunas que se recibirían vacunas a virus muertos, vacunas vectoriales y en particular la RNAm con requerimiento de almacenamiento a -70ºC, traslado y distribución a -25ºC, y reconstitución y uso a +28ºC en los diferentes escenarios. Se realizó análisis de riesgo y análisis de costo. Se intercambió con diferentes empresas que brindan dicho servicio, participando de actividades de capacitación con alguna de ellas, fundamentales a la hora de diseñar una cadena de frío sólida y sin fallas (por ejemplo actividad de entrenamiento con Vac-Q-tec). Se diseñó el traslado de las vacunas hacia los hubs, vacunatorios terciarios o centros periféricos de vacunación. Teniendo en cuenta el sitio de llegada de las vacunas, se plantearon los diferentes escenarios posibles, no solo a nivel central (Montevideo-Aeropuerto Internacional de Carrasco), sino también a nivel nacional utilizando las diferentes terminales aéreas. Así también se planificaron estrategias de distribución de las vacunas por vía terrestre involucrando diferentes actores (públicos o privados), basados en la experiencia de la institución debido al cotidiano trabajo que realizan, tanto en campaña de vacunación como en el mantenimiento del PNI. Se realizó la previsión de compras de insumos para el almacenamiento y distribución de la vacuna, como para la vacunación en sí. Se trabajó en conjunto con Departamento de Compras de Ministerio de Economía y Dirección de Secretaria del MSP. Se participó en la conformación de equipos de vacunación con la consigna de vacunación rápida, universal, gratuita y segura. Se estableciendo roles por equipo de vacunación constituidos por 6 personas. 2. Capacitación, contratación de recursos humanos y asesoramiento para la adquisición de recursos materiales. Se confeccionaron cursos y materiales en calidad y cantidad para que el personal adquiriera conocimientos actualizado sobre SARS-CoV-2 y COVID-19, mecanismos de transmisión, utilización y planificación de uso de equipos de protección personal (EPP) y seguimiento detallado de las vacunas en desarrollo. Análisis minucioso de los posibles candidatos a llegar a Uruguay, focalizándose en tres de ellos (Pfizer BioNtech, CoronaVac, Oxford AZ). Se realizó capacitación por roles (vacunadores, preparadores, administradores, referente de puesto, backup). Especial énfasis tuvo la capacitación en el cuidado de la persona a vacunar, registro del acto vacunal, cadena de frío en todos sus puntos, descarte de materiales utilizados y llenado de planillas de fiscalización. Todos los contenidos y materiales quedaron disponibles en la página web de la institución. Recursos humanos: se destinaron funcionarios para la confección, firma y papeleo de altas de 1.463 nuevos contratos de los equipos de todo el país, RRHH dedicados no sólo a la vacunación en sí, sino a participar activamente en cada uno de los puestos de vacunación. Esto significó que el trabajo se multiplicó por seis para las tareas requeridas durante este período. El Dpto. Recursos Materiales pasó de empaquetar y distribuir de 7 a 15 paquetes a 80 paquetes mensuales para cada centro periférico/vacunatorio. El envío habitual de materiales se cuadruplicó y en los comienzos de la campaña se llegó a quintuplicar y sextuplicar. Algunas de las cifras a destacar son: 3.300.000 jeringas con aguja, 8.800 Litros de alcohol eucaliptado, 852.000 guantes de látex y nitrilo y 141.000 sobreáticos. 3. Apertura de centros (hubs), puestos de vacunación COVID-19 y puesta en marcha de la Campaña COVID-19. Esto generó en forma progresiva la habilitación de centros (hubs) de máxima respuesta (vacunación masiva): ocho en Montevideo, uno en Canelones y uno en Maldonado. Dado que se decidió vacunar de 3 a 5 personas cada 15 minutos, en el hub del Hospital de Clínicas se administaron 211.153 dosis en sus 32 puestos de vacunación y en el hub Antel Arena se administraron 615.637 dosis en sus 15 puestos de vacunación. Al 31 de julio habían 144 puestos de vacunación COVID 19 habilitados en todo el territorio Nacional. La distribución se realizó a nivel nacional: 3.229. 320 dosis de vacuna Sinovac, 97.790 dosis de vacunas AstraZeneca y 1.585452 de vacuna Pfizer. Se participó en la conformación de 60 equipos con un referente (identificación, registro, control), preparador, 2 vacunadores y chofer para la vacunación en los Establecimientos de Larga Estadía de Personas Mayores (ELEPEM) y personas con situaciones especiales. Se participó activamente en la vacunación en ELEPEM, refugios y escuelas especiales, visitándose un total de 1679 Instituciones y se vacunaron 35.006 personas. 4. Superposición campaña antigripal 2021 (abril-junio 2021) y mantenimiento coberturas de las vacunas del (PNI). A partir del 24/04/2021 comenzó la Campaña Antigripal 2021, superponiéndose a la campaña descripta de COVID-19, lo que implicó reforzar las estrategias y ampliar las acciones para poder cumplir con ambas campaña paralelamente, siempre con el objetivo de no desatender el Programa Nacional de Inmunizaciones. Dentro de ésta se llevó a cabo la vacunación en los ELEPEM, como anualmente realiza la comisión y vacunación en territorio de vacunas COVID-19, antigripal y del PNI. Según los datos recibidos al 17 de Julio en el informe de la Unidad de Inmunizaciones del MSP (semana 12), fueron 605.802 dosis registradas, de las cuales al menos 87.802 dosis fueron administradas por la institución. Esta diferencia en relación a las campañas anteriores podría ser atribuida al intenso trabajo realizado en la estrategia de vacunación COVID-19. En el marco de la actividad interinstitucional barrio a barrio las personas vacunadas con vacuna antigripal en el móvil de la CHLA-EP en Montevideo fueron 7.225. La CHLA-EP ha contribuido desde la logística y la vacunación con esquema de dos dosis para las tres plataformas y una dosis de refuerzo para los que recibieron vacunas a virus muertos. La CHLA-EP ha contribuido para alcanzar las cifras de la Campaña de Vacunación COVID-19 entre el 1/3 y el 29/8/21: 5.487.181 dosis aplicadas, 2.65.269 personas que recibieron una dosis de vacuna y de ellas 2.496.290 tienen dos dosis y han recibido dosis de refuerzo 333.662. Conclusiones: la planificación, capacitación, provisión de recursos humanos y materiales lograron llevar a cabo dos campañas de vacunación coexistentes en hubs, vacunatorios, ELEPEM y en territorio que se han considerado exitosas e históricas.

The new Coronavirus SARS CoV-2 pandemic was declared at the beginning of March 2020 when the Uruguayan government appointed the National Contingency Plan for the COVID-19 disease caused by this virus. This plan included non-pharmacological preventive measures such as: hand hygiene, physical distancing, use of different types of masks according to the risk of who should wear them, in some periods, restrictions to mobility, educational activities or public shows, and movement by land, air or sea. Responsible freedom was strongly called for. In December 2020, the Vaccination Strategy was included as a primary prevention mechanism. On 3/1/2021, the COVID-19 2021 Vaccination Campaign began, it was non-mandatory, population-based, initially for people over 19 years of age, and for adolescents between 12 and 17 years of age and pregnant women since June. The National Honorary Scientific Advisory Group (GACH) together with the National Vaccine Advisory Committee (CNAV) of the Ministry of Public Health (MSP) that has vast experience in advising health authorities in scientific decisions on the introduction of vaccines, and an ad-Hoc Commission created for COVID-19 vaccines, brought together experts to advise on the vaccination strategy. The Honorary Commission for the Fight Against Tuberculosis and Prevalent Diseases (CHLA-EP), as the operational branch of the MSP's Department of Immunizations, has participated with all stakeholders since December to implement the COVID-19 Population Vaccination Campaign without neglecting their tasks regarding the vaccination to prevent other infectious diseases. Methodology: a descriptive, retrospective study was carried out regarding the strategies implemented by the Immunization Operational Department (operational branch of the Ministry of Health's Immunization Department), A. Calmette Laboratory, Honorary Commission, General Coordination and Administrative Departments between November, 2020 and July 2021. Data source: reports were issued or provided specially for this work by the Immunization Operational Department, A. Calmette Laboratory, by the Ministry of Public Health's immunization Department, Human Resources, Material Resources, Support, Communication and Design Service, Peripheral Centers, Executive Board and General secretariat. Results: the results of the 4 periods are as follows: 1- Planning (Period November - December 2020), 2- Training, hiring of human resources and advice for the acquisition of qualitative and quantitative material resources (January - February 2021), 3- Opening of COVID-19 vaccination centers (Hubs), posts and launch of the COVID-19 Campaign (March 2021), 4- Overlap of the 2021 flu campaign (April-June) and maintenance of vaccine coverage (National Immunization Programme - PNI). 1- Planning: The characteristics of the different vaccines (dead virus vaccines, vector vaccines and in particular mRNA vaccines, with storage requirements of -70ºC, transfer and distribution requirements of -25ºC, and reconstitution and use of +2 + 8ºC) were taken into account in the different scenarios. Risk and costs analysis were performed. We interchanged data with different companies that provided this service, we participated in training activities with some of them, mainly in the design of a solid cold chain without failures (e.g. a Vac-Q-tec training activity). The transfer of vaccines to hubs, tertiary vaccination centers or peripheral vaccination centers was designed. The different destination site of the vaccines, the different possible scenarios were taken into account, both at local central level (Montevideo - Carrasco International Airport), but also at National level using the different air terminals. Similarly, strategies for the distribution of vaccines by land were planned involving different public or private actors based on the institutions' experience, both regarding the vaccination campaign and in the PNI maintenance. We made a supply acquisition plan for the vaccine's storage and distribution, for the vaccination itself, and for the purchase of supplies jointly with the Procurement Department of the Ministry of Economy and Executive Secretariat of the MSP. Six-people vaccination teams were created with clear roles and with the slogan of rapid, universal, free and safe vaccination for all. 2- Training: Courses and materials were organized for the staff to acquire updated knowledge about SARS CoV 2 and COVID-19, transmission mechanisms, use and planning of use of personal protective equipment (PPE) and of course, a detailed monitoring of the vaccines being developed. We carried out a thorough analysis of the vaccine companies to arrive in Uruguay, we focused on 3 of them (Pfizer BioNtech, CoronaVac, Oxford AZ). Training was carried out by roles (vaccinators, preppers, administrators, position referents, backups). Special emphasis was placed on the training of the care of the person to be vaccinated, registration of the vaccination act, end-to-end cold chain, disposal of used materials and filing out inspection forms. All the contents and materials were available on the Institution's webpage. Human resources: human resources were allocated for the creation, signature and registration of the paperwork for 1,463 new contracts for teams across the country. These resources were allocated not only to vaccination itself, but also to actively participate in each of the vaccination posts. This meant that the work was multiplied by 6 for the tasks required during this period. The Department of Material Resources, went from packaging and distributing from 7 to 15 packages a month to 80 packages a month for each Peripheral/Vaccination Center. Material shipment quadrupled at the beginning of the campaign and it eventually grew by five and sixfold. Some of the key figures to highlight are: 3, 300,000 needle syringes, 8,800 liters of Eucalyptus Alcohol, 852,000 latex and nitrile gloves and 141,000 isolation gowns. 3. COVID-19 Vaccination Hubs, Posts and Campaigns. We gradually opened maximum response mass vaccination Hubs in Montevideo (8), Canelones (1) and Maldonado (1). Since it was had been decided to vaccinate 3 to 5 people every 15 minutes, the primary results at the Hospital de Clínicas Hub were 211,153 doses administered in 32 vaccination posts, and at Antel Arena Hub 615,637 doses were administered in its 15 vaccination posts. As of July 31, there were 144 COVID 19 vaccination posts throughout the national territory. The distribution was made nationwide: 3,229,320 Sinovac vaccine doses, 97,790 Oxford-Astra Zeneca vaccine doses, and 1,585,452 Pfizer-BioNtech vaccine doses. We devised 60 teams including a referent (identification, registration, control), a trainer, 2 vaccinators and vaccination driver for Homes for the Elderly at ELEPEM and people needing special care. They actively participated in the vaccination at ELEPEM, Shelters and Schools for Children with Special Needs and visited a total of 1679 Institutions and overall, 35,006 people were vaccinated. 4- Overlap of the 2021 flu campaign (April-June) and the maintenance of the COVID vaccine coverage (National Immunization Programme - PNI). Since 04/24/2021, the Anti-Flu Campaign began, and it overlapped the COVID-19 campaign described above, which meant reinforcing strategies and expanding actions to be able to carry out both campaigns simultaneously, always with the objective of maintaining the National Immunization Program. Vaccination was carried out at the ELEPEM, as it is performed annually by the commission and vaccination of COVID-19, influenza and PNI was performed on the territory. According to the data received on July 17 in the Ministry of Public Health Immunization Unit Report (week 12), there were 605,802 registered doses, of which at least 87,802 had been administered by the Institution. This difference regarding previous campaigns could have been caused by the intense work carried out during the COVID19 Vaccination Campaign. Within the framework of the inter-institutional activity "Barrio a Barrio" (Vaccination in all Neighborhoods), 7,225 people were vaccinated with the influenza vaccine at the CHLA-EP mobile vaccination bus in Montevideo. The CHLA-EP has contributed with logistics and vaccination with a 2-dose schedule for the 3 platforms and a booster dose for those who received virus vaccines. The CHLA-EP has contributed to achieving the target of the COVID-19 Vaccination Campaign between 1/3 and 8/29/21: 5,487,181 doses were applied, 2,065,269 people received 1 dose of vaccine and 2,496,290 of them received 2 doses and 333,662 have received booster doses. Conclusion: the planning, training, provision of human and material resources has enabled us to successfully carry out two historical simultaneous vaccination campaigns in hubs, vaccination centers, ELEPEM and all along the territory.

A pandemia causada pela infecção pelo novo Coronavírus SARS CoV-2 determinou que no Uruguai no início de março de 2020 o governo elaborasse o Plano Nacional de Contingência para a doença COVID-19 causada por este vírus. Este plano incluía medidas preventivas não farmacológicas como: higiene das mãos, distanciamento físico, uso de diferentes tipos de máscaras dependendo do risco de quem as deve usar, em alguns períodos várias restrições à circulação de pessoas, atividades educativas ou espetáculos públicos e a trânsito por terra, ar ou mar). Foi feito um forte apelo à liberdade responsável. A partir de dezembro de 2020, decidiu-se incorporar uma Estratégia de Vacinação à prevenção primária. Em 01/03/2021 teve início a Campanha de Vacinação COVID-19 2021, não obrigatória, de base populacional, inicialmente para maiores de 18 anos e a partir de junho contempla adolescentes entre 12 e 17 anos e gestantes. O Grupo Honorário de Assessoramento Científico do Governo Nacional juntamente com a Comissão Nacional de Assessoramento de Vacinas (CNAV) do Ministério da Saúde Pública (MSP), que assessora autoridades de saúde em decisões científicas sobre a introdução de vacinas, e uma Comissão ad hoc criada para vacinas contra a COVID-19 reuniu especialistas do país para aconselhar sobre a estratégia de vacinação. A Comissão Honorária de Luta contra a Tuberculose e Doenças Prevalentes (CHLA-EP) como braço operacional do Departamento de Vacinação do MSP envolveu-se desde dezembro com todos os intervenientes na implementação da Campanha de Vacinação da População COVID-19, aliás de realizar as tarefas de vacinação para prevenir outras doenças infecciosas. Metodologia: foi realizado um estudo descritivo e retrospectivo das estratégias implementadas pelo Departamento Operacional de Imunizações (braço operacional do Departamento de Imunizações do MSP), Laboratório A. Calmette, Comissão Honorária, Coordenação Geral e departamentos administrativos: entre os meses de novembro de 2020 a julho de 2021. Fonte de dados: relatórios divulgados ou oferecidos especialmente para este trabalho pelo Departamento Operacional de Imunizações, Laboratório A. Calmette, Departamento de Imunizações do Ministério da Saúde Pública, Recursos Humanos, Recursos Materiais, Serviço de Apoio, Comunicação e Design, Centros Periféricos, Direção Executiva e Secretaria Geral. Resultados: são apresentados os resultados de 4 períodos: 1- Planejamento (novembro - dezembro de 2020), 2- Capacitação, contratação de recursos humanos e assessoria para aquisição de recursos materiais em qualidade e quantidade (janeiro - fevereiro de 2021), 3- Abertura de centros (Hubs), postos de vacinação COVID-19 e implementação da Campanha COVID-19 (março 2021), 4- Sobreposição da campanha da gripe 2021 (abril-junho 2021) e manutenção da cobertura vacinal (PNI) 1- Planejamento: As características das vacinas a receber eram vacinas de vírus mortos, vacinas vetoriais e em particular mRNA com requisitos de armazenamento de temperaturas de -70ºC, transferência e distribuição de -25ºC, e reconstituição e uso de +2 +8ºC nos diferentes cenários. Análise de risco e análise de custo foram realizadas. Realizaram-se intercâmbios com diferentes empresas que prestam este serviço, participando em ações de formação com algumas delas, essenciais na criação de uma cadeia de frio sólida e sem falhas (ex. ação de formação com Vac-Q-tec). Foi projetada a transferência de vacinas para os hubs, centros de vacinação terciários ou periféricos. Tendo em conta o local de chegada das vacinas, foram considerados os diferentes cenários possíveis, não só a nível central (Montevidéu - Aeroporto Internacional de Carrasco), mas também a nível nacional utilizando os diferentes terminais aéreas. Da mesma forma, foram planejadas estratégias de distribuição de vacinas por via terrestre envolvendo diferentes atores (públicos ou privados), com base na experiência da instituição, tanto na campanha de vacinação quanto na manutenção do PNI. A previsão de compra de insumos foi feita tanto para o armazenamento e distribuição da vacina, quanto para a própria vacinação, como também na tomada de decisão na compra de insumos, atuando em conjunto com o Departamento de Compras do Ministério da Economia e Gestão Secretário do MSP. Eles participaram da formação de equipes de 6 pessoas com funções especificas de vacinação com o slogan de vacinação rápida, universal, gratuita e segura. 2- Capacitação, contratação de recursos humanos e assessoria para aquisição de recursos materiais em qualidade e quantidade. Foram organizados cursos e materiais para que os funcionários adquirissem conhecimento atualizado sobre SARS CoV2 e COVID-19, mecanismos de transmissão, uso e planejamento de uso de equipamentos de proteção individual (EPI) e também para o acompanhamento minucioso das vacinas em desenvolvimento. Fizemos a análise minuciosa das possíveis vacinas candidatas para chegar ao Uruguai, e focamos em 3 delas (Pfizer BioNtech, CoronaVac, Oxford AZ). O treinamento foi realizado por funções (vacinadores, treinadores, administradores, posição de referência, backup). Foi dado especial destaque à formação no cuidado da pessoa a vacinar, registo do ato vacinal, rede de frio em todos os seus pontos, eliminação de materiais utilizados e preenchimento de fichas de controlo. Todos os conteúdos e materiais foram disponibilizados na página web da Instituição. Recursos humanos: funcionários foram alocados para a preparação, assinatura e registro de 1.463 novos contratos para complementar as equipes em todo o país, estes recursos humanos estiveram dedicados não apenas à vacinação em si, mas a participar ativamente de cada um dos postos de vacinação. Isso significou que o trabalho se multiplicou por 6 para as tarefas exigidas durante esse período. O Departamento de Recursos Materiais, passou de embalar e distribuir de 7 para 15 embalagens por mês, passando para 80 embalagens para cada Periférico/Centro de Vacinação. A remessa habitual de materiais se quadruplicou e no início da campanha aumentou cinco e seis vezes. Alguns dos números a destacar são: 3.300.000 seringas com agulha, 8.800 litros de álcool de eucalipto, 852.000 luvas de látex e nitrílica e 141.000 túnicas. 3. Abertura de centros e postos de vacinação COVID-19 e lançamento da Campanha COVID-19. Isso gerou progressivamente o estabelecimento de centros de resposta máxima (Hubs) (vacinação em massa) 8 em Montevidéu, um em Canelones e um em Maldonado. Já que decidiu-se vacinar de 3 a 5 pessoas a cada 15 minutos, no Hub. O Hospital de Clínicas administrou 211.153 doses em seus 32 postos de vacinação e na Arena Hub Antel foram administradas 615.637 doses em seus 15 postos de vacinação. Até 31 de julho, havia 144 postos de vacinação contra a COVID 19 habilitados em todo o território nacional. A distribuição foi realizada, 3.229 foram distribuídos em todo o país, 320 doses de vacina Sinovac, 97.790 doses de vacinas AstraZeneca e 1.585452 de vacina Pfizer. Participaram no treinamento de 60 equipes de referência (identificação, registo, controle), treinador, 2 vacinadores e motorista para vacinação em estabelecimentos de longa permanência para idosos (ELEPEM) e pessoas com situações especiais em albergues e escolas especiais, visitando um total de 1.679 Instituições e vacinando a 35.006 pessoas. 4- Sobreposição da campanha de gripe de 2021 (abril a junho de 2021) e manutenção da cobertura vacinal (PNI). A partir de 24/04/2021 teve início a Campanha da Gripe 2021, sobrepondo-se à campanha COVID-19 descrita, o que implicou o reforço de estratégias e ampliação das ações para poder cumprir ambas campanhas em paralelo, sempre com o objetivo de não descurar o Programa Nacional de Imunizações. Foi realizada a vacinação no ELEPEM, conforme anualmente realizada pela comissão e a vacinação no território das vacinas COVID-19, influenza e PNI. De acordo com os dados recebidos até 17 de julho no relatório da Unidade de Imunizações dos Ministérios da Saúde Pública (semana 12), foram registradas 605.802 doses, das quais pelo menos 87.802 doses foram administradas pela Instituição. Essa diferença em relação às campanhas anteriores pode ser atribuída ao intenso trabalho realizado na estratégia de Vacinação COVID19. No âmbito da atividade interinstitucional Bairro a Bairro, 7.225 pessoas foram vacinadas com a vacina contra gripe no celular do CHLAEP de Montevidéu. O CHLA-EP tem contribuído desde a logística e vacinação com um esquema de 2 doses para as 3 plataformas e uma dose de reforço para quem recebeu vacinas de vírus mortos. O CHLA-EP contribuiu para atingir os números da Campanha de Vacinação COVID-19 entre 1/3 e 29/8/21: 5.487.181 doses aplicadas, 2.065.269 pessoas que receberam 1 dose de vacina e delas 2.496.290 têm 2 doses e 333.662 receberam doses de reforço. Conclusões: O planejamento, capacitação, disponibilização de recursos humanos e materiais permitiram a realização de duas campanhas de vacinação coexistentes nos hubs, vacinatórios, ELEPEM e no território, o que pode ser considerado um processo bem sucedido e histórico.

Biotecnología y vacunas COVID-19 / Biotechnology and vaccines COVID-19

Introducción: la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2) ha planteado una emergencia médica y una crisis mundial rápidamente, desde que surgió por primera vez en diciembre de 2019. El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró una pandemia. Las vacunas COVID-19 son ahora actores críticos en la situación global del SARS-CoV-2, con el objetivo de alcanzar progresivamente la inmunidad colectiva. La OMS ha aprobado 9 vacunas entre el 30 de diciembre de 2020 y el 20 de diciembre de 2021. Objetivo: el objetivo de este estudio es analizar, desde los aportes hechos por la Biotecnología, las distintas vacunas que están siendo administradas, así como también las que están en investigación y desarrollo, para la prevención del COVID-19. Materiales y métodos: se realizó una revisión exhaustiva de la literatura dedicada a vacunas aprobadas o en instancias clínicas destinadas a la prevención de COVID-19. Palabras clave: COVID-19, SARS-CoV-2, vacunas, biotecnología, vectores, y coronavirus; en las bases de datos MEDLINE/PubMed, Scielo (Scientific Electronic Library Online), Nature, Lancet y Google Scholar. Criterios de inclusión de trabajos científicos: i) idioma inglés o español, ii) publicados entre 2019-2021, iii) referidos a Biotecnología. Criterio de exclusión: i) fármacos/vacunas convencionales no aprobadas ni recomendadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) o el Centro de Control de Enfermedades y prevención (CDC por sus siglas en inglés) para su uso en la enfermedad causada por COVID-19. Luego, se describieron los hallazgos de los artículos seleccionados de forma cualitativa. Resultados: el presente trabajo expone los distintos tipos de plataformas vacunales desarrollados hasta el momento para enfrentar la pandemia de COVID-19. Conclusiones: debido a que las vacunas contra el COVID-19 se han desarrollado hace tan solo unos meses, aún se desconoce la duración de la inmunidad que confieren. Sin embargo, hay datos alentadores que indican que la mayoría de las personas que han sido vacunadas adquieren una inmunidad apropiada que protege contra una nueva infección, al menos durante un cierto tiempo, y permite disminuir significativamente la gravedad de esta nueva infección. (AU)

Introduction: the coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by the novel coronavirus (SARS-CoV-2) has quickly posed a medical emergency and global crisis, since it first emerged in December 2019. On March 11, 2020, the World Health Organization (WHO) declared a pandemic. COVID-19 vaccines are now critical players in the global SARS-CoV-2 situation, with the goal of progressively achieving herd immunity. The WHO has approved 9 vaccines between December 30, 2020 and December 20, 2021. Objective: the objective of this study is to analyze, from the contributions made by Biotechnology, the different vaccines that are being administered, as well as in research and development, for the prevention of COVID-19. Materials and methods: an exhaustive review of the literature dedicated to approved vaccines or in clinical instances intended for the treatment of COVID-19 was carried out. Key words: "COVID-19", "SARS-CoV-2", "vaccines", "biotechnology", "vectors", and "coronavirus"; in the MEDLINE/Pubmed, Scielo (Scientific Electronic Library Online), Nature, Lancet and Google Scholar databases. Criteria for the inclusion of scientific papers: i) English or Spanish language, ii) published between 2019-2021, iii) referring to Biotechnology. Exclusion criteria: i) conventional drugs/vaccines not approved or recommended by the World Health Organization (WHO) or the Center for Disease Control and Prevention (CDC) for use in disease caused by the COVID 19. Then, the findings of the selected articles were described qualitatively. Results: this study presents the pathophysiology of SARS-CoV-2 infection and the use of the different types of vaccine platforms developed to date to face the COVID-19 pandemic. Conclusions: the pandemic generated by COVID-19 has represented a great challenge around the world in many aspects, from the medical, scientific to the social and economic.Since COVID-19 vaccines were developed only a few months ago, the duration of immunity they confer is still unknown and more research is needed to answer this question. However, there is encouraging data indicating that most people who recover from the disease acquire an immunity that protects against a new infection, at least for a certain time, although to what degree and for what duration is still being determined. (AU)

Comportamiento clínico y secuelas de la COVID-19 en niños / Clinical behavior and sequels of COVID-19 in children

La COVID 19 es una enfermedad que, habitualmente, no resulta grave en la edad pediátrica, excepto en niños con comorbilidades significativas subyacentes. Es muy importante reconocer los cuadros post COVID, como el síndrome inflamatorio multisistémico (SIM-C) y la COVID-19 prolongada o long COVID que pueden afectar de manera significativa a la población de niños y adolescentes. La pandemia COVID-19 también ha tenido un fuerte impacto en los aspectos sociales, emocionales y nutricionales. El aislamiento prolongado impactó en los controles de salud de niños y adolescentes con enfermedades crónicas y las coberturas de las vacunas de calendario disminuyeron significativamente. Es claro que la vacunación contra el SARSCov-2 en niños, niñas y adolescentes no sólo busca cuidar de su salud; también busca preservar la vida social y presencialidad escolar, reducir el riesgo de los cuadros post COVID-19 y mejorar la inmunidad de rebaño de la población general.

COVID-19 is a disease that is not usually serious in children, except in children with significant underlying comorbidities. Is very important to recognize post-COVID conditions such as multisystem inflammatory syndrome (SIM-C) and prolonged COVID ­ 19 or long COVID, which can significantly affect the population of children and adolescents. The COVID -19 pandemic has also had a strong impact on social, emotional, and nutritional aspects. Prolonged isolation had an impact on health checkups for children and adolescents with chronic diseases, and coverage of scheduled vaccinations decreased significantly. It is clear that vaccination against SARSCov-2 in children and adolescents not only seeks to take care of their health , it also seeks to preserve social life and school presence, reduce the risk of post-COVID-19 conditions and improve herd immunity in the general population.

Experiencia chilena en el comportamiento del SARS-COV-2 y campaña de vacunación en pediatría / Chilean experience in the behavior of SARS-COV-2 and the vaccination in pediatrics

La pandemia por Covid-19 ha provocado millones de hospitalizaciones y muertes en el mundo, principalmente en la población adulta. A pesar de que la población pediátrica se ha visto afectada con una menor frecuencia y severidad que los adultos, no están exentos de casos prolongados, graves y letalidad, destacando la aparición de un nuevo cuadro clínico, como el síndrome inflamatorio multisistémico asociado a Covid-19. Constantes esfuerzos científicos han permitido avanzar de manera efectiva en la implementación de estrategias de vacunación pediátrica masiva contra el Covid-19. Actualmente, en Chile esta estrategia está demostrando ser segura, efectiva y puede colaborar con la reapertura de escuelas y el regreso a clases presenciales, de manera de disminuir las interrupciones y brechas escolares, otorgando otros beneficios indirectos, tales como el mejoramiento de la salud mental y emocional, el incremento de la actividad física y estabilidad familiar, aportando en el mejoramiento del bienestar y calidad de vida de los niños y sus familias.

The Covid-19 pandemic has caused millions of hospitalizations and deaths in the world, mainly in the adult population. Although the pediatric population has been affected less frequently and less severely than adults, they are not exempt from prolonged, severe cases and lethality by SARS-CoV-2, highlighting the appearance of a new clinical picture, such as multisystem inflammatory syndrome associated with Covid-19. Constant scientific efforts have made it possible to effectively advance in the implementation of mass pediatric vaccination strategies against Covid-19. Currently, in Chile this strategy is proving to be safe, effective and can collaborate with the school openings and returning to presential classes, to reduce interruptions and school-gaps, granting other indirect benefits, such as the improvement of mental and emotional health, the increase of physical activity and family stability, contributing to the improvement of the well-being and quality of life of children and their families.

Planejamento da vacinação contra a Covid-19 para o ano de 2022 / Covid-19 vaccination planning for the year 2022

Atualmente, no Brasil está autorizado o uso das seguintes vacinas para a imunização da população contra a COVID-19: AstraZeneca, Pfizer, Coronavac e Janssen (as duas últimas ainda em registro emergencial). O Ministério da Saúde apresentou, dia 08 de outubro de 2021, o planejamento da campanha de vacinação contra a COVID-19 para o próximo ano no Brasil em que prevê a disponibilização de mais de 354 milhões imunizantes dos quais 120 milhões serão adquiridos da AstraZeneca, 100 milhões da Pfizer e outras 134 milhões de doses serão saldo de contratos de 2021 (BRASIL, 2021c). A escolha destas duas marcas de imunizantes levou em conta o fato destas terem registro definitivo na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e por já estarem integradas ao Programa Nacional de Imunizações (PNI). Considerou-se, também, o custo-efetividade das vacinas que empregam as tecnologias "Recombinante" e "RNA mensageiro" (BRASIL, 2021c). O Ministério ressalta que, com o fim da pandemia esperado para 2022 e em consonância com o Art. 30 da Resolução RDC nº 475, de 10 de março de 2021, os imunizantes que possuem apenas autorização para uso emergencial (Coronavac e Janssen) não poderão ser usados fora do ambiente pandêmico (BRASIL, 2021c & 2021d).

Currently, in Brazil the use of the following vaccines is authorized for the immunization of the population against COVID-19: AstraZeneca, Pfizer, Coronavac and Janssen (the last two still in emergency registration). On October 8, 2021, the Ministry of Health presented the planning of the vaccination campaign against COVID-19 for next year in Brazil, which foresees the availability of more than 354 million immunization agents, 120 million of which will be purchased from AstraZeneca, 100 million from Pfizer and another 134 million doses will be balance of 2021 contracts (BRASIL, 2021c). The choice of these two brands of immunization agents took into account the fact that they have definitive registration with the National Health Surveillance Agency (ANVISA) and because they are already integrated into the National Immunization Program (PNI). The cost-effectiveness of vaccines that employ the "Recombinant" and "messenger RNA" technologies were also considered (BRASIL, 2021c). The Ministry emphasizes that, with the end of the pandemic expected in 2022 and in line with Article 30 of Resolution RDC No. 475, of March 10, 2021, immunizers who only have authorization for emergency use (Coronavac and Janssen) will not be able to be used outside the pandemic environment (BRASIL, 2021c & 2021d).

Trombocitopenia inmune trombótica inducida por Vacuna / Vaccine-induced thrombotic immune thrombocytopenia

¿QUÉ ES LA TROMBOCITOPENIA INMUNE TROMBÓTICA INDUCIDA POR VACUNAS?: La trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT, por sus siglas en inglés) se define como un síndrome clínico caracterizado por todas las anomalías de laboratorio y radiológicas descritas a continuación que ocurren en individuos de 4 a 30 días después de la vacunación con Ad26.COV2 (Johnson & Johnson) o ChAdOx1 nCoV-19(Oxford-A. Zeneca). Ambas vacunas comparten la misma plataforma viral recombinante de adenovirus tipo 26 de chimpancé no replicativo. ¿CON QUE FRECUENCIA APARECE ESTE SÍNDROME?: La incidencia de este cuadro de trombosis (VITT) se estima en 14,2 por millón de dosis (1,42/100.000). Se han reportado 419 casos de eventos tromboembólicos con trombocitopenia simultánea en el resumen semanal del MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) publicado el 22 de septiembre del 2021. 3 Cabe mencionar que el riesgo de Trombosis venosa central y periférica posterior a la infección por Covid-19 es significativamente superior, ( 42,8 y 392,3 millón habitantes, respectivamente) representando un riesgo mayor. ¿EXISTE RELACIÓN CON TROMBOFILIA u OTRAS CONDICIONES COMO ESTAR ANTICOAGULADO QUE DETERMINAN CONTRAINDICACIÓN PARA RECIBIR ESTAS VACUNAS?: Los casos descriptos y su fisiopatología no se relacionan con el antecedente de trombofilia o eventos tromboembólicos previos. Est evento nuevo parece ocurrir por un mecanismo inmune gatillado por el vector viral. Por lo tanto, estos pacientes no deberían presentar mayor riesgo de un evento trombótico por la vacuna y deben recibir la vacuna para COVID-19, aún la del laboratorio Astra Zeneca disponible en el país. Esta sugerencia está sustentada por la CoNaSeVa6 .Tampoco el hecho de estar previamente anticoagulado con anticoagulantes orales debido a un evento trombótico venoso o como profilaxis de trombo-embolismo de origen cardio-embólico determina ninguna contraindicación para cualquiera de las vacunas y se pueden administrar enforma intramuscular en el músculo deltoides sin riesgo. ¿QUÉ CONDUCTA SE PUEDE RECOMENDAR A LOS EQUIPOS DE SALUD SEGÚN LA EVIDENCIA DISPONIBLE?: El NICE de Reino Unido ha emitido una recomendación estableciendo que debido a que la trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas ( VITT) es una afección nueva, hay "evidencia limitada disponible para informar el manejo clínico, la identificación y el manejo de la afección está evolucionando rápidamente a medida que la definición de caso se vuelve más clara." 8 . Ha publicado una guía en un entorno de actualización continua (MagiCAPP)9 que a la fecha de este informe establece pautas muy acotadas en el tratamiento del cuadro, como el uso de anticoagulantes no heparínicos (orales directos); intervenciones más complejas (transfusión, uso de fibrinógeno) requieren considerar en todo momento la condición basal del paciente y el contexto de atención del mismo (complejidad asistencial). La CONASEVA recomienda la consulta con especialista y la no administración de plaquetas. Además, el Ministerio de Salud de Mendoza indica que todo evento caracterizado de este tipo debe ser informado como Evento adverso de manera inmediata en las fichas de notificación disponibles en cada establecimiento.

Eventos adversos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización asociados a la vacuna anti-COVID-19 Sputnik V en el personbal del hospital Juan P. Garrahan / Adverse events allegedly attributable to vaccination and immunization with the anti-COVID-19 Sputnik V vaccine in the staff of the Hospital Juan P. Garrahan

Introducción: Debido a la emergencia provocada por la pandemia por el virus SARS-CoV-2 se ha producido una crisis sanitaria global. Una vez disponibles las vacunas, se espera que jueguen un rol decisivo para el control de la enfermedad. Dichas vacunas fueron desarrolladas en tiempo récord por lo que es esencial monitorear su seguridad. Durante la Campaña de Vacunación contra COVID-19, todos los Eventos supuestamente atribuibles a vacunación e inmunización (ESAVI) debieron ser notificados al Ministerio de Salud de la Nación a través del Sistema Integrado de Información Sanitaria de Argentina (SIISA). Materiales y métodos: Se realizó un estudio observacional prospectivo desde el 04/01/2021 al 05/05/2021 en el personal del Hospital Garrahan. Se utilizaron dos métodos de vigilancia de ESAVI. La vigilancia pasiva incluyó las notificaciones voluntarias recibidas de forma telefónica y a través de un cuestionario publicado en intranet. La vigilancia activa se realizó sobre los primeros 947 trabajadores inmunizados, enviando el mismo cuestionario por WhatsApp. Resultados: Hasta el día 05/05/2021 fueron inmunizados 5056 agentes, 4865 con las dos dosis. Se notificaron 473 ESAVI. De ellos, 304 correspondían a la primera dosis y 169 a la segunda. La cantidad de notificaciones según su origen fue de 136 para la vigilancia pasiva, y 333 para la vigilancia activa. Se registraron 5 ESAVI graves; tres anafilaxias, un escotoma secundario a la hipertermia generada por la vacuna y una reacción alérgica grave. Los síntomas locales más frecuentes fueron: dolor, enrojecimiento, hinchazón e induración. Los síntomas sistémicos más frecuentes fueron: fiebre, febrícula, astenia, cefalea, mialgia, artralgia y síntomas gastrointestinales. Como tratamiento en la mayoría de los casos se utilizó paracetamol. Discusión: El presente trabajo logró recolectar un número significativo de notificaciones, brindando información útil al tratarse de una vacuna recientemente aprobada en nuestro país y el mundo. (AU)

Introduction: Due to the SARS-CoV-2 pandemic emergency, a global health crisis has occurred. Once vaccines become available, they are expected to play a decisive role in controlling the disease. These vaccines were developed in record time, and therefore it is essential to monitor their safety. During the COVID-19 Vaccination Campaign, all Events Suspected to be Attributable to Vaccination and Immunization (ESAVI) had to be notified to the National Ministry of Health through the Integrated Health Information System of Argentina (SIISA). Material and methods: A prospective observational study was conducted from 04/01/2021 to 05/05/2021 in the staff of Garrahan Hospital. Two methods of ESAVI surveillance were used. Passive surveillance included voluntary notifications received by telephone and through a questionnaire posted on intranet. Active surveillance was conducted on the first 947 immunized workers, sending the same questionnaire by WhatsApp. Results: Up to 05/05/2021, 5056 workers were immunized, of whom 4865 with two doses. A total of 473 ESAVI were reported. Of these, 304 corresponded to the first dose and 169 to the second. The number of notifications was 136 for passive surveillance and 333 for active surveillance. Five severe ESAVIs were recorded; three anaphylaxis, one scotoma secondary to vaccine-generated hyperthermia, and one severe allergic reaction. The most frequent local symptoms were: pain, redness, swelling, and induration. The most frequent systemic symptoms were: mild fever or fever, asthenia, headache, myalgia, arthralgia, and gastrointestinal symptoms. Paracetamol was used as treatment in most cases. Discussion: In the present study a significant number of notifications was collected, providing useful information on a vaccine recently approved in our country and in the world (AU)

Variante de preocupação Delta e a antecipação da segunda dose das vacinas contra a Covid-19 / Delta worry variant and anticipation of the second dose of Covid-19 vaccines

Atualmente, de acordo com a Organização Mundial da Saúde ­ OMS, um aumento geral nos casos de COVID-19 devido à variante de preocupação (VOC) Delta (B.1.617.2), identificada pela primeira vez na Índia, é relatado em todas as regiões da OMS. Para Sheikh e colaboradores (2021), tanto a vacina desenvolvida por Oxford quanto a da Pfizer foram eficazes na redução do risco de infecção por SARS-CoV-2 e hospitalização por COVID-19 em pessoas contaminadas com a VOC Delta, mas esses efeitos sobre a infecção pareceram diminuir quando comparados a aqueles com a Alfa. Os autores informam que as estimativas da eficácia da vacina precisam ser interpretadas com cautela devido à natureza observacional dos dados (SHEIKH et al, 2021).

Currently, according to the World Health Organization (WHO), a general increase in cases of COVID-19 due to the delta (B.1.617.2) variant of concern (VOC), first identified in India, is reported in all WHO regions. For Sheikh et al. (2021), both the vaccine developed by Oxford and Pfizer were effective in reducing the risk of SARS-CoV-2 infection and hospitalization for COVID-19 in people infected with VOC Delta, but these effects on the infection seemed to decrease when compared to those with Alpha. The authors report that estimates of vaccine efficacy need to be interpreted with caution due to the observational nature of the data (SHEIKH et al, 2021).

Vacina da Fiocruz [ChAdOx-1 (Vacina Covid-19 recombinante)] e da Pfizer/Wyeth [BNT162b2 (Vacina Covid-19)] para prevenção da Covid-19 / Fiocruz Vaccine [ChAdOx-1 (Covid-19 Vaccine recombinant)] and Pfizer/Wyeth [BNT162b2 (Covid-19 Vaccine)] for the prevention of Covid-19

INTRODUÇÃO: O vírus SARS-CoV-2, causador da infecção respiratória aguda COVID-19, é um vírus envelopado constituído por cadeia única de RNA (30 Kb) e senso positivo cujas dimensões variam entre 50 a 200 nm de diâmetro. Uma de suas proteínas estruturais de maior relevância para a replicação viral, a glicoproteína de espícula (proteína S), consiste em três heterodímeros que se ligam à enzima conversora de angiotensina 2 dos pneumócitos tipo 2. A entrada do vírus nas células se sucede da replicação viral no citoplasma celular e finalmente apoptose. A principal e mais grave consequência desse processo é a destruição da parede dos capilares alveolares e perda da interface entre o espaço intra-alveolar e o estroma circundante, o que permite a inundação dos sacos alveolares com líquido e perda progressiva da função respiratória. As vacinas são estratégias de longo prazo para a prevenção contra infecções por SARS-CoV-2 e tem importância fundamental no controle de possíveis surtos da COVID-19 que possam ocorrer no futuro. O que se busca por meio da vacinação profilática é a indução de concentrações suficientes de anticorpos neutralizantes para prevenir a infecção e de número suficiente de linfócitos T de memória para evitar a replicação viral nos pulmões, prevenindo assim formas graves e óbitos. TECNOLOGIA: Vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Fiocruz/AstraZeneca) e BNT162b2 (Pfizer). TÍTULO/PERGUNTA: As vacinas ChAdOx1 nCoV-19 e BNT162b2 são eficazes, seguras e custo-efetivas para a prevenção da COVID -19? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Realizada busca por evidências na base Medline, em 14/04/2021 sem restrições de idioma ou data. Os critérios de inclusão para eficácia: ensaios clínicos randomizados de fase 2/3 que avaliaram os desfechos de interesse; para segurança, estudos clínicos em humanos com a aplicação da vacina. Os estudos incluídos foram avaliados quanto ao seu risco de viés e confiança na evidência, pelas ferramentas RoB 2 e GRADE, respectivamente. Os dados de eficácia da vacina ChAdOx1 nCoV-19 foram obtidos a partir da análise de dados agregados de quatro ensaios clínicos randomizados em andamento (COV001, COV002, COV003 e COV004), sendo seu resultado publicado na primeira análise interina em 08/12/2020 demonstrando eficácia média de 70,4%. Os dados de eficácia da vacina BNT162b2 foram relatados no seu estudo de fase 2/3. A vacina foi eficaz em de 91% nos primeiros sete dias após a segunda dose. Os dados de segurança e imunogenicidade foram relatados em ensaios de fase I/II, os quais evidenciaram que ambas as vacinas apresentam segurança aceitável, com raros eventos adversos graves. A maioria dos eventos adversos relatados para ambas foram de gravidade leve ou moderada e autolimitados. Em relação à vacina ChAdOx1 nCoV-19, após notificações sobre eventos tromboembólicos posteriores à vacinação e análises realizadas pelo Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), houve sinalização da ocorrência muito rara de eventos trombóticos com plaquetas baixas após a aplicação da vacina. Até o momento, as evidências são insuficientes para estabelecer uma associação causal, e investigação adicional é necessária. Em relação à vacina BNT162b2 há relatos de casos de anafilaxia após a vacinação como raro evento adverso grave da vacina em questão. A confiança nas evidências de eficácia/segurança foi considerada moderada para ChAdOx1 nCoV-19 e alta para BNT162b2. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi construído um modelo de microssimulação com dados individuais com 7 estados de transição baseado nas informações de idade dos pacientes e com presença de obesidade ou não, baseado em dados do e-SUS e SIVEP-Gripe. Os resultados para ChAdOx1 foram de dominância absoluta (-23.161,3/QALY) e para BNT162b2 foi R$ 11.640,1/QALY, considerado custo-efetivo a um limiar de 1 pib per capita. ESTIMATIVA DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto estimado para as duas vacinas foi negativo. A ChAdOx1 obteve uma economia em 5 anos de cerca de 72 bilhões e a BNT162b2 de 9 bilhões. CONSIDERAÇÕES: As evidências sobre a eficácia, segurança e efetividade das vacinas ChAdOx1 e BNT162b2 estão baseadas em publicações de análises interinas. Novas publicações relacionadas a estas ou outras vacinas possuem grande potencial de impactar na tomada de decisões. A utilização de critérios diferentes para categorizar "caso de COVID-19" impossibilita uma comparação entre as vacinas quanto à sua eficácia. No que se refere à segurança, as reações adversas mais frequentes foram leves, e o seguimento a longo prazo e os resultados com a vacinação de um número maior de pessoas possibilitará avaliar mais adequadamente o perfil de segurança de cada vacina, sendo fundamental a notificação dos eventos graves. A avaliação econômica demonstrou-se favorável à vacinação, com ambas as vacinas. A ChAdox1 teve menor custo e maior eficácia em relação à não vacinação e a vacina da BNT162b2 resultou em 100% das simulações com valor abaixo de um limiar conservador e foi considerada custo-efetiva. Em um cenário de pandemia, apesar das limitações de dados publicados até o momento, vários países iniciaram a vacinação. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Diante do exposto, o Plenário da Conitec, em sua 5ª Reunião Extraordinária, no dia 13 de maio de 2021, deliberou que a matéria fosse disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar favorável à incorporação das vacinas BNT162b2 (vacina Pfizer/Biontech) e ChAdOx-1 (vacina Fiocruz/AstraZeneca) para a prevenção da COVID-19, infecção respiratória aguda grave causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2), no SUS. A matéria foi disponibilizada em consulta pública. CONSULTAS PÚBLICAS: Foram recebidas 09 contribuições, sendo 05 técnico-científicas e 04 sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Foram unânimes ao concordar com a recomendação preliminar favorável à incorporação das vacinas. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Pelo exposto, o Plenário da Conitec, em sua 98ª Reunião Ordinária, no dia 10 de junho de 2021, deliberou por unanimidade recomendar a incorporação da vacina da Fiocruz [ChAdOx-1 (vacina Covid-19 recombinante)] e da Pfizer/Wyeth [BNT162b2 (vacina COVID-19)] para prevenção da COVID-19. Assim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 629/2021. DECISÃO: Incorporar a vacina da Fiocruz [ChAdOx-1 (vacina Covid-19 recombinante)] e a da Pfizer/Wyeth [BNT162b2 (vacina Covid-19)] para prevenção da Covid-19, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, conforme a Portaria nº 1.446, publicada no Diário Oficial da União nº 121, seção 1, página 135, em 30 de junho de 2021.

Development of SARS-CoV-2 vaccines / Desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2

Abstract Background: The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has posed significant challenges globally. Continuous transmission of the virus is mostly due to insufficient infection control measures and a lack of vaccines. Therefore, this review aimed to identify and describe possible vaccines for the prevention of COVID-19. Methods: A systematic review of the scientific literature was performed through electronic searches of the main databases to identify published reports or studies on vaccines under development against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Websites from international organizations, institutes of health and research, Google, and references from identified studies were also reviewed. Studies examining the mechanisms of infection, immunopathology, and genomics were excluded. Results: A total of 141 vaccines in development against SARS-CoV-2 were identified. The technologies used include weakened and inactive viruses, viral vectors, nucleic acids, and proteins. So far, 13 vaccines (9.2%) are under clinical evaluation; only the AZD1222 vaccine is under clinical evaluation Phase II-III. Ad5-nCoV and mRNA-1273 vaccines showed to produce neutralizing antibodies and also to be safe. Conclusions: Despite efforts invested in developing SARS-CoV-2 vaccines, more research is still required. The vaccine developers, international health organizations, and the decision-makers of health policies must carry out conjunct cooperation to face the different challenges and guarantee the development of an effective vaccine.

Resumen Introducción: La pandemia de COVID-19 ha planteado grandes retos en todo el mundo. La transmisión continua del virus se debe, en gran parte, a las medidas deficientes para el control de infecciones y a la falta de vacunas. El objetivo de esta revisión fue identificar y describir las posibles vacunas para la prevención de la COVID-19. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura científica mediante búsquedas en las principales bases de datos electrónicas, para identificar informes o estudios publicados sobre las vacunas en proceso de desarrollo contra el SARS-CoV-2. También se revisaron páginas web de organismos internacionales, institutos de salud e investigación, Google y las referencias de los estudios identificados. Se excluyeron los estudios que examinaron los mecanismos de infección, inmunopatológicos y de genómica. Resultados: En total se identificaron 141 vacunas en desarrollo contra el SARS-CoV-2. Las tecnologías utilizadas incluyen virus debilitados e inactivos, vectores virales, ácidos nucleicos y proteínas. Hasta el momento solo 13 vacunas (9.2%) se encuentran en proceso de evaluación clínica y solo la vacuna AZD1222 se encuentra en fase II-III. Las vacunas Ad5-nCoV y mRNA-1273 han mostrado producción de anticuerpos neutralizantes, además de ser seguras. Conclusiones: A pesar de los esfuerzos invertidos para el desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2, aún se requiere más investigación. Es necesario que los desarrolladores de vacunas, los organismos internacionales de salud y los tomadores de decisiones de políticas sanitarias cooperen para afrontar los diferentes desafíos y garantizar el desarrollo de una vacuna eficaz.

Covid-19 vaccine management (Comirnaty and mrna-1273 Moderna) in a teaching hospital in Italy: a short report on the vaccination campaign

OBJECTIVES@#In this article, we aim to share our experience in the hospital reorganization made to conduct the SARS-CoV-2 vaccination campaign, based on the principles of flexibility and adaptability.@*STUDY DESIGN@#A descriptive study.@*METHODS@#The data concerning the organization of the vaccination campaign were taken from the operative protocol developed by the hospital dedicated task force, composed by experts in hygiene, public health, occupational medicine, pharmacists, nurses, hospital quality, and disaster managers. Data about the numbers of vaccine administered daily were collected by the Innovation and Development Operative Unit database.@*RESULTS@#Vaccinations against COVID-19 started across the EU on the 27th of December 2020. The first phase of the vaccination campaign carried out in our hospital was directed to healthcare workers immunization including medical residents, social care operators, administrative staff and technicians, students of medicine, and health professions trainees. The second phase was enlarged to the coverage of extremely fragile subjects. Thanks to the massive employment of healthcare workers and the establishment of dynamic pathways, it was possible to achieve short turnaround times and a large number of doses administered daily, with peaks of 870 vaccines per day. From the 27th of December up to the 14th of March a total of 26,341 doses of Pfizer have been administered. 13,584 were first doses and 12,757 were second doses. From the 4th to the 14th of March, 296 first doses of Moderna were dispensed. It was necessary to implement adequate spaces and areas adopting anti-contagion safety measures: waiting area for subjects to be vaccinated, working rooms for the dilution of the vaccine and the storage of the material, vaccination rooms, post-vaccination observation areas, room for observation, and treatment of any adverse reactions, with an emergency cart available in each working area.@*CONCLUSIONS@#The teaching hospital of Pisa faced the beginning of the immunization campaign readjusting its spaces, planning an adequate hospital vaccination area and providing an organization plan to ensure the achievement of the targets of the campaign. This represented a challenge due to limited vaccine doses supplied and the multisectoral teams of professionals to coordinate in the shortest time and the safest way possible. The organizational model adopted proved to be adequate and therefore exploited also for the second phase aimed to extremely fragile subjects.